発信：Ｍａｒｉｏｎ　Ｋｏｏｐｍａｎｓ

私たちは、ベーシックポリメラーゼ２（ＰＢ２）タンパク質に（Ｅ６２７Ｋ）突然変異を起こした インフルエンザパンデミックＡ（Ｈ１Ｎ１）２００９ウイルスに感染したと診断された、オランダの ２人の患者について報告したい。この突然変異は以前から（インフルエンザウイルス遺伝子の）複写の効率を増大させることと、ほかのインフルエンザＡウイルスで毒性の変化を起こすことに関連してきた。
　調査はオランダ北部の特定の地理的な領域が、同じ遺伝的背景を持つウイルスが２００９年の７月中旬から８月中旬にかけて循環してきた場所であることを見出した。ＰＢ２の突然変異が伝播した例は他に確認されていない。

 ２００９年９月１５日、Ａ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスに感染した糖尿病患者からの臨床サンプルがroutine sequence analysis（遺伝子自動解析）され、ＰＢ２のポジション６２６（Ｅ６２６Ｋ）がグルタミン酸からリジンに突然変異を起こした最初のインフルエンザＡ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスであることが確認された。
病気の第１日目は２００９年８月９日だった。その日患者はオランダ（Waddenzee）北部の湿地帯にある西フリジア諸島の一つで休暇を過ごしていた。彼の病気は比較的穏やかな経過を辿った。
国のデータベースで地理的に関連したＡ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスの症例を次々に時系列を追って調査したところ、オランダ国内でＡ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスの症例がさらに２４例確認されたが、彼らは７月から８月にかけて人気のある同じホリデー・アイランド（文字通り休暇を過ごすための島）に滞在していた。
協会で手に入れることが出来た２４例中１２例の臨床試料を遺伝子解析したところ、ＮＡ遺伝子とＰＢ２遺伝子が特異な突然変異を起こしていた。指標となる糖尿病患者（９月１５日の患者）から得られたウイルスと１０例のＡ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスが遺伝子クラスターを形成している（元の遺伝子から転写された）ことがわかった。そのうちの一つのウイルスだけがＰＢ２のＥ６２７Ｋ突然変異を保持していた。
このウイルスは高熱と咳を発症して２００９年７月２０日（月曜日）に１週間滞在していた同じ島から帰宅した青年期の少女に接触した家族から分離された。この少女は２つのテントを共同で使っていた１６人の少年と８人の少女のグループとキャンプをしていた。伝えられるところに拠れば、このグループのほとんど全員が病気になり、同じキャンプの別の２人がＡ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスに感染していたことが確認された。
少女は１週間病気で、２週間後に完全に回復した。ＰＢ２の突然変異を持ち、ウイルスの排出を伴った２番目のケースは彼女の妹の症例で、２００９年７月２３日（木曜日）に発症した。彼女はオセルタミビルによる治療を受け１週間後に完全に回復した。両親はどちらも発症していない。
最初の発見から１月以上経過して２つの突然変異が確認されたが、接触調査はもうそれ以上
行われていない。市の保健サービスは地方の疾病対策について通知を受けている。２００９年８月１５日以降、オランダ国内の軽症のインフルエンザは届出義務が無くなった。そのため調査チームはそこから先にウイルスが伝播した可能性があったが情報を得られなかった。感染集団（たとえば学校のような）は（その島を含む）管轄地域の保健所からの報告はなく、国立内科早期発見ネットワークからの監視データもインフルエンザ様症例の活動が活発でないことを示している。
７月と８月にＡ（Ｈ１Ｎ１）インフルエンザで入院した２２名の患者からのサンプルもＰＢ２の突然変異を示していない。
　ＰＢ２　６２７Ｋは一貫してヒトインフルエンザＡウイルスから見つかっているが、鳥由来のインフルエンザウイルスからは滅多に見つかっていない。Ｅ６２７Ｋ突然変異は人の体内でウイルスの増殖効率を高める結果を起こすと考えられており、恐らくそれは宿主の体温への適合や細胞補因子に依拠し、以前から人に感染した高病原性Ｈ５Ｎ１やＨ７Ｎ７ウイルスによる死亡例と関連していることが示されてきた。
今日まで、インフルエンザパンデミック（Ｈ１Ｎ１）２００９（５７）のＡ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスでＰＢ２に関する報告はなく、我々の発見が臨床的、疫学的に関連しているかははっきりしないままである。
　逆遺伝学（リバースジェネティックス）を使ったケナガイタチの予備実験から導かれた、ＰＢ２のＥ２６７Ｋに突然変異を起こした新型インフルエンザＡ（Ｈ１Ｎ１）ウイルスは、ウイルスの排出や毒性、伝達性の増加を示さなかった。状況を監視するために増加した分子の監視といった、更なる実験が進行中である。

署名：M Jonges 1, A Meijer 1, J van Steenbergen 2, T Oomen 2, H Vennema
1, J Spaargaren 3, Kampman 4, P van der Tas 5, R Ter Schegget 6, Wim van
der Hoek 7, J Tjie 8, R Benne 9, Sander Herfst 10, Salin Chutinimitkul 10,
Ab Osterhaus 10, Ron Fouchier 10, Marion Koopmans 1, 10.
所属：
1 National Institute for Public Health and the Environment, Centre for
Infectious Disease Control, PO Box 1, 3720 BA, Bilthoven, The Netherlands
2 Preparedness and response unit, Center for infectious disease control,
Bilthoven
3 Laboratory for Microbiology, Enschede
4 Municipal Health Service, Twente
5 Municipal Health Service, Friesland
6 Municipal health service, Brabant
7 Epidemiology and surveillance unit, Center for infectious disease
control, Bilthoven
8 Microbiological laboratory Veldhoven
9 Laboratory for infectious diseases, Groningen
10 Laboratory for Virology, ErasmusMC, Rotterdam

communicated by:
Marion Koopmans
Chief of Virology
Laboratory for Infectious Diseases and Screening, Center for Infectious
Disease Control
National Institute of Public Health
The Netherlands
<Marion.Koopmans@rivm.nl>


元記事

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